全球3D打印心臟都到什么程度了?
3D生物打印的器官,尤其是心臟,正逐漸成為現實(shí)。生物3D打印是將細胞、化合物和生物材料結合在一起,使用增材制造技術(shù)制造生物工程組織和結構。與傳統的FDM 3D打印不同,生物打印使用稱(chēng)為bioink生物墨水的東西(有機和無(wú)機材料的混合物)來(lái)制作模型??梢韵胂?,這項技術(shù)對醫療行業(yè)非常重要。它的主要用途是挽救數百萬(wàn)需要替換器官或移植的患者的生命。每天都大量的人等待更換器官。
全球3D打印心臟都到什么程度了?
3D打印心臟模型效果圖
更麻煩的是是,宿主對器官的可能產(chǎn)生排斥,需要再次更換。如果能夠使用患者自己的細胞進(jìn)行3D打印人造器官,則可以幫助消除移植排斥問(wèn)題和移植領(lǐng)域的器官缺陷。迄今為止,尚未成功制作或移植完整的3D生物打印心臟。但是,許多公司和研究小組一直在向功能齊全的3D打印心臟邁進(jìn)。讓我們一起看看一些最有前途的項目。
全球3D打印心臟都到什么程度了?
WFIRM:生物工程心臟組織
WFIRM開(kāi)發(fā)了30多種不同的組織和器官(來(lái)源:維克森林醫學(xué)院)
WFIRM的主管Anthony Atala博士在3D生物打印領(lǐng)域是一個(gè)了不起的名字。幾年前,他的團隊進(jìn)行了工程設計(未進(jìn)行3D打?。┎螂滓浦驳搅嘶钪?zhù)的患者中。目前,該研究所開(kāi)發(fā)了30多種不同的組織和器官。
2018年4月,WFIRM團隊發(fā)表了一篇論文,描述了他們如何使用大鼠心臟細胞3D生物打印功能性和收縮性心臟組織。這些細胞被懸浮在生物墨水中,并被打印成類(lèi)似于人類(lèi)心臟組織的結構。
他們能夠測試腎上腺素和卡巴膽堿等激素的作用,就像在生物體中一樣,這會(huì )導致打印的心臟組織中的心率發(fā)生預期的變化。
全球3D打印心臟都到什么程度了?
WFIRM:3D打印模型心臟
2020年初,WFIRM宣布創(chuàng )建一個(gè) 微型人體 “模型”,其中包含不同的生物工程人體組織,這些組織將專(zhuān)門(mén)用于藥物測試。微小的類(lèi)器官結構大約是成年人大小的百萬(wàn)分之一,并且包括微型心臟組織。
Atala博士說(shuō),微型人體實(shí)驗室模型的最重要功能是“在開(kāi)發(fā)的早期就確定一種藥物是否對人類(lèi)有毒”,這對實(shí)驗藥物測試產(chǎn)生了巨大影響。
特拉維夫大學(xué):微型心臟
2019年4月,特拉維夫大學(xué)分子細胞生物學(xué)與生物技術(shù)學(xué)院,宣布成功制作3D打印心臟的消息傳遍全球。
這是第一次使用人細胞對完全血管化的3D打印人心臟。盡管它是一個(gè)縮小的模型,但它是一項巨大的成就,向功能性人體器官生物打印邁出重要一步。
全球3D打印心臟都到什么程度了?
微型心臟原理
技術(shù)原理:從實(shí)驗者的脂肪組織中提取人類(lèi)細胞,然后將其改造成干細胞,然后將細胞分化為心臟中各種類(lèi)型的心臟細胞。這些新的“心臟”細胞與無(wú)機材料混合,制成生物墨水,最終進(jìn)行3D打印。
全球3D打印心臟都到什么程度了?
技術(shù)原理示意圖
通過(guò)使用患者自己的細胞,可以消除任何排斥新生物工程器官。排斥反應是器官移植的一個(gè)主要問(wèn)題,不幸的是,許多心臟接受者在手術(shù)后的第一年內就出現了癥狀。
TAU團隊的下一個(gè)挑戰是使這些分化的細胞成熟并使其發(fā)揮預期功能。領(lǐng)導研究團隊的Tal Dvir教授希望,在10年內,“世界上最好的醫院將配備器官3D打印機,并且可以正常為病人提供服務(wù)。”
哈佛劉易斯實(shí)驗室:新型生物打印技術(shù)
全球3D打印心臟都到什么程度了?
去除了3D打印材料,留下了允許血液流動(dòng)的通道
哈佛大學(xué)Wyss生物啟發(fā)工程研究所的劉易斯實(shí)驗室是生物打印領(lǐng)域的又一重要參與者,最近宣布了一項新技術(shù),可以實(shí)現3D打印心臟。該實(shí)驗室由詹妮弗·劉易斯(Jennifer A. Lewis)教授領(lǐng)導。
技術(shù)原理:這種新的生物打印技術(shù)稱(chēng)為SWIFT,是犧牲性寫(xiě)入功能組織(sacrificial writing into functional tissue)的首字母縮寫(xiě)。它將活細胞作為基質(zhì),將血管通道打印到其中。然后,通過(guò)加熱除去3D打印材料,留下應作為血管結構的通道,讓血液流過(guò)。
常規3D生物打印技術(shù)可與需要在生物反應器中成熟的細胞一起使用,以“存活”并獲得3D打印器官內所需的特定功能。這些技術(shù)中使用的生物墨水也缺乏人體組織的實(shí)際密度。SWIFT技術(shù)繞開(kāi)了這兩個(gè)問(wèn)題,因為它可以與已經(jīng)以所需密度包裝的活細胞一起使用。
該研究小組成功地將3D打印的血管通道打印到了活心臟來(lái)源的細胞中,從而形成了像活心臟一樣跳動(dòng)的心臟組織。組織保持存活并同步跳動(dòng)7天,證明3D打印的血管通道可按預期發(fā)揮功能。
Biolife4D:微型心臟
全球3D打印心臟都到什么程度了?
微型心臟
總部位于芝加哥的Biolife4D公司,目標是使用生物工程和3D打印技術(shù),制造以移植為目的的人類(lèi)心臟。
在2018年,他們成功地展示了人類(lèi)心臟組織補丁的實(shí)際生物印記,這意味著(zhù)組織具有血流并且可以像真正的心臟一樣收縮。這些心臟組織貼片可用于恢復急性心力衰竭患者的受損心臟部分。
技術(shù)原理:為了產(chǎn)生這些補丁,通過(guò)MRI機器獲取患者心臟的3D數字模型。然后,使用患者自己的心臟細胞,結合營(yíng)養物質(zhì)和其他生物材料,創(chuàng )建生物墨水。最后,組織補丁經(jīng)過(guò)3D打印并在生物反應器中成熟,直到可以移植。
在2019年9月,他們宣布了另一個(gè)重大突破:成功的迷你心形3D打印機。他們聲稱(chēng),它使用自己的具有人類(lèi)心臟特性的生物墨水制成,復制了人類(lèi)心臟的許多特征。Biolife4D還改進(jìn)了其生物打印算法,專(zhuān)門(mén)針對心臟3D打印進(jìn)行了優(yōu)化。
根據Biolife4D的說(shuō)法,有了這個(gè)新的里程碑,只需“優(yōu)化我們的工藝并擴大技術(shù)范圍”即可實(shí)現其最終目標:成功移植的全尺寸、功能性3D打印心臟。
ETH&SAT:人工心臟瓣膜
全球3D打印心臟都到什么程度了?
人工心臟瓣膜
這些3D打印心臟瓣膜可以替代實(shí)際患者中的滲漏或損壞的瓣膜。盡管未進(jìn)行生物打印,但2017年,瑞士科技大學(xué)ETH Zurich的一組研究人員發(fā)表了一篇論文,描述了用有機硅3D打印的功能性跳動(dòng)心臟。
他們與人類(lèi)心臟的大小大致相同,并且具有相同的功能,它們的工作證明了我們正在迅速地實(shí)現無(wú)需移植就可以替代心臟的能力。
技術(shù)原理:就像真正的人類(lèi)心臟一樣,這種硅膠打印體具有左右心室以及通過(guò)壓縮空氣驅動(dòng)泵送動(dòng)作的腔室。主要限制是3D打印的心臟只能持續大約30分鐘或3,000拍,然后材料會(huì )降解和減弱。
全球3D打印心臟都到什么程度了?
3D打印心臟瓣膜打印過(guò)程
在2019年,同一研究小組與南非公司Strait Access Technologies合作開(kāi)發(fā)了人造3D打印心臟瓣膜,可替代真實(shí)患者中的滲漏或損壞的瓣膜。這些部件以與身體兼容的材料進(jìn)行3D打印,并提供與常規更換閥相同的血流功能。
盡管已經(jīng)存在用于移植的人造心臟瓣膜,但瑞士研究人員開(kāi)發(fā)的人造心臟瓣膜的針對每個(gè)患者量身定制的。得益于MRI和CT成像,每個(gè)閥門(mén)都可以專(zhuān)門(mén)設計以實(shí)現完美的配合。
3D生物打印的器官,尤其是心臟,正逐漸成為現實(shí)。生物3D打印是將細胞、化合物和生物材料結合在一起,使用增材制造技術(shù)制造生物工程組織和結構。與傳統的FDM 3D打印不同,生物打印使用稱(chēng)為bioink生物墨水的東西(有機和無(wú)機材料的混合物)來(lái)制作模型??梢韵胂?,這項技術(shù)對醫療行業(yè)非常重要。它的主要用途是挽救數百萬(wàn)需要替換器官或移植的患者的生命。每天都大量的人等待更換器官。
全球3D打印心臟都到什么程度了?
3D打印心臟模型效果圖
更麻煩的是是,宿主對器官的可能產(chǎn)生排斥,需要再次更換。如果能夠使用患者自己的細胞進(jìn)行3D打印人造器官,則可以幫助消除移植排斥問(wèn)題和移植領(lǐng)域的器官缺陷。迄今為止,尚未成功制作或移植完整的3D生物打印心臟。但是,許多公司和研究小組一直在向功能齊全的3D打印心臟邁進(jìn)。讓我們一起看看一些最有前途的項目。
全球3D打印心臟都到什么程度了?
WFIRM:生物工程心臟組織
WFIRM開(kāi)發(fā)了30多種不同的組織和器官(來(lái)源:維克森林醫學(xué)院)
WFIRM的主管Anthony Atala博士在3D生物打印領(lǐng)域是一個(gè)了不起的名字。幾年前,他的團隊進(jìn)行了工程設計(未進(jìn)行3D打?。┎螂滓浦驳搅嘶钪?zhù)的患者中。目前,該研究所開(kāi)發(fā)了30多種不同的組織和器官。
2018年4月,WFIRM團隊發(fā)表了一篇論文,描述了他們如何使用大鼠心臟細胞3D生物打印功能性和收縮性心臟組織。這些細胞被懸浮在生物墨水中,并被打印成類(lèi)似于人類(lèi)心臟組織的結構。
他們能夠測試腎上腺素和卡巴膽堿等激素的作用,就像在生物體中一樣,這會(huì )導致打印的心臟組織中的心率發(fā)生預期的變化。
全球3D打印心臟都到什么程度了?
WFIRM:3D打印模型心臟
2020年初,WFIRM宣布創(chuàng )建一個(gè) 微型人體 “模型”,其中包含不同的生物工程人體組織,這些組織將專(zhuān)門(mén)用于藥物測試。微小的類(lèi)器官結構大約是成年人大小的百萬(wàn)分之一,并且包括微型心臟組織。
Atala博士說(shuō),微型人體實(shí)驗室模型的最重要功能是“在開(kāi)發(fā)的早期就確定一種藥物是否對人類(lèi)有毒”,這對實(shí)驗藥物測試產(chǎn)生了巨大影響。
特拉維夫大學(xué):微型心臟
2019年4月,特拉維夫大學(xué)分子細胞生物學(xué)與生物技術(shù)學(xué)院,宣布成功制作3D打印心臟的消息傳遍全球。
這是第一次使用人細胞對完全血管化的3D打印人心臟。盡管它是一個(gè)縮小的模型,但它是一項巨大的成就,向功能性人體器官生物打印邁出重要一步。
全球3D打印心臟都到什么程度了?
微型心臟原理
技術(shù)原理:從實(shí)驗者的脂肪組織中提取人類(lèi)細胞,然后將其改造成干細胞,然后將細胞分化為心臟中各種類(lèi)型的心臟細胞。這些新的“心臟”細胞與無(wú)機材料混合,制成生物墨水,最終進(jìn)行3D打印。
全球3D打印心臟都到什么程度了?
技術(shù)原理示意圖
通過(guò)使用患者自己的細胞,可以消除任何排斥新生物工程器官。排斥反應是器官移植的一個(gè)主要問(wèn)題,不幸的是,許多心臟接受者在手術(shù)后的第一年內就出現了癥狀。
TAU團隊的下一個(gè)挑戰是使這些分化的細胞成熟并使其發(fā)揮預期功能。領(lǐng)導研究團隊的Tal Dvir教授希望,在10年內,“世界上最好的醫院將配備器官3D打印機,并且可以正常為病人提供服務(wù)。”
哈佛劉易斯實(shí)驗室:新型生物打印技術(shù)
全球3D打印心臟都到什么程度了?
去除了3D打印材料,留下了允許血液流動(dòng)的通道
哈佛大學(xué)Wyss生物啟發(fā)工程研究所的劉易斯實(shí)驗室是生物打印領(lǐng)域的又一重要參與者,最近宣布了一項新技術(shù),可以實(shí)現3D打印心臟。該實(shí)驗室由詹妮弗·劉易斯(Jennifer A. Lewis)教授領(lǐng)導。
技術(shù)原理:這種新的生物打印技術(shù)稱(chēng)為SWIFT,是犧牲性寫(xiě)入功能組織(sacrificial writing into functional tissue)的首字母縮寫(xiě)。它將活細胞作為基質(zhì),將血管通道打印到其中。然后,通過(guò)加熱除去3D打印材料,留下應作為血管結構的通道,讓血液流過(guò)。
常規3D生物打印技術(shù)可與需要在生物反應器中成熟的細胞一起使用,以“存活”并獲得3D打印器官內所需的特定功能。這些技術(shù)中使用的生物墨水也缺乏人體組織的實(shí)際密度。SWIFT技術(shù)繞開(kāi)了這兩個(gè)問(wèn)題,因為它可以與已經(jīng)以所需密度包裝的活細胞一起使用。
該研究小組成功地將3D打印的血管通道打印到了活心臟來(lái)源的細胞中,從而形成了像活心臟一樣跳動(dòng)的心臟組織。組織保持存活并同步跳動(dòng)7天,證明3D打印的血管通道可按預期發(fā)揮功能。
Biolife4D:微型心臟
全球3D打印心臟都到什么程度了?
微型心臟
總部位于芝加哥的Biolife4D公司,目標是使用生物工程和3D打印技術(shù),制造以移植為目的的人類(lèi)心臟。
在2018年,他們成功地展示了人類(lèi)心臟組織補丁的實(shí)際生物印記,這意味著(zhù)組織具有血流并且可以像真正的心臟一樣收縮。這些心臟組織貼片可用于恢復急性心力衰竭患者的受損心臟部分。
技術(shù)原理:為了產(chǎn)生這些補丁,通過(guò)MRI機器獲取患者心臟的3D數字模型。然后,使用患者自己的心臟細胞,結合營(yíng)養物質(zhì)和其他生物材料,創(chuàng )建生物墨水。最后,組織補丁經(jīng)過(guò)3D打印并在生物反應器中成熟,直到可以移植。
在2019年9月,他們宣布了另一個(gè)重大突破:成功的迷你心形3D打印機。他們聲稱(chēng),它使用自己的具有人類(lèi)心臟特性的生物墨水制成,復制了人類(lèi)心臟的許多特征。Biolife4D還改進(jìn)了其生物打印算法,專(zhuān)門(mén)針對心臟3D打印進(jìn)行了優(yōu)化。
根據Biolife4D的說(shuō)法,有了這個(gè)新的里程碑,只需“優(yōu)化我們的工藝并擴大技術(shù)范圍”即可實(shí)現其最終目標:成功移植的全尺寸、功能性3D打印心臟。
ETH&SAT:人工心臟瓣膜
全球3D打印心臟都到什么程度了?
人工心臟瓣膜
這些3D打印心臟瓣膜可以替代實(shí)際患者中的滲漏或損壞的瓣膜。盡管未進(jìn)行生物打印,但2017年,瑞士科技大學(xué)ETH Zurich的一組研究人員發(fā)表了一篇論文,描述了用有機硅3D打印的功能性跳動(dòng)心臟。
他們與人類(lèi)心臟的大小大致相同,并且具有相同的功能,它們的工作證明了我們正在迅速地實(shí)現無(wú)需移植就可以替代心臟的能力。
技術(shù)原理:就像真正的人類(lèi)心臟一樣,這種硅膠打印體具有左右心室以及通過(guò)壓縮空氣驅動(dòng)泵送動(dòng)作的腔室。主要限制是3D打印的心臟只能持續大約30分鐘或3,000拍,然后材料會(huì )降解和減弱。
全球3D打印心臟都到什么程度了?
3D打印心臟瓣膜打印過(guò)程
在2019年,同一研究小組與南非公司Strait Access Technologies合作開(kāi)發(fā)了人造3D打印心臟瓣膜,可替代真實(shí)患者中的滲漏或損壞的瓣膜。這些部件以與身體兼容的材料進(jìn)行3D打印,并提供與常規更換閥相同的血流功能。
盡管已經(jīng)存在用于移植的人造心臟瓣膜,但瑞士研究人員開(kāi)發(fā)的人造心臟瓣膜的針對每個(gè)患者量身定制的。得益于MRI和CT成像,每個(gè)閥門(mén)都可以專(zhuān)門(mén)設計以實(shí)現完美的配合。
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